Anticuerpos anti-envejecimiento

Un equipo de investigadores de la Universitat Oberta de Catalunya (UOC) y la Universidad de Leicester (Reino Unido), dirigido por el Dr. Macip, ha desarrollado un nuevo método basado en anticuerpos para matar células senescentes.

¿Qué son las células senescentes?

Como explicamos entonces, la senescencia es un proceso que hace que la célula deje de dividirse al acumular demasiados defectos. Por tanto, es un mecanismo de defensa que evita que las células dañadas se propaguen. En principio, esto es beneficioso ya que ayudaría a prevenir enfermedades como el cáncer. Imagina que una célula llena de errores genéticos continúa dividiéndose. Todos sus descendientes acumularían estos defectos y podrían crecer de manera aberrante. y así, por ejemplo, ayuda a prevenir el cáncer. Sin embargo, el proceso puede volverse dañino y acelerar el envejecimiento cuando los tejidos agotan su capacidad de regenerar y eliminar las células senescentes (lo que normalmente hace el sistema inmunológico).

Imagen del blog molasaber.org, cortesía de su autor, Carlos Pazos

De hecho, sabemos que existe una acumulación de estas células senescentes que no se distribuyen en enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la diabetes tipo 2, ciertos tipos de cáncer o la enfermedad de Alzheimer. Las células senescentes producen secreciones extracelulares (SASP) con efectos complejos en los tejidos donde se encuentran. Entre estos efectos, parece haber un aumento de la inflamación. También sabemos que los procesos inflamatorios son la causa de muchas enfermedades, como la artrosis, el cáncer, la diabetes, la fibrosis …

El resumen sería que ante un ataque, las células se detienen, dejan de dividirse y empiezan a secretar señales moleculares que estimularían la reparación y se cree que esta es la misma eliminación de estas células dañadas. Pero a veces este sistema falla, por diferentes razones (demasiado daño, no se eliminan … células). Entonces, la secreción de moléculas es constante y se vuelve contraproducente, lo que conduce a la enfermedad.

Eliminación de células senescentes

En los últimos años hemos aprendido que es posible eliminar las células senescentes sin dañar el organismo. Además, se ha observado en modelos animales que esta eliminación conduce a mejoras en enfermedades que se dice que están asociadas con el envejecimiento. Esta investigación permitió el surgimiento de senolítico, que son medicamentos que matan estas células senescentes. Es en este contexto donde debe ubicarse el trabajo publicado por el equipo del Dr. Macip. En otras palabras, no se trata tanto de prevenir el envejecimiento, sino de combatir las enfermedades asociadas. Existen varias sustancias que actúan como senolíticos, quizás la más conocida es la rapamicina. Sin embargo, este compuesto, como otros, adolece de un gran problema y es su falta de especificidad lo que provoca efectos secundarios importantes.

Anticuerpos contra las células senescentes

Investigadores de la UOC y de la Universidad de Leicester centraron su trabajo, publicado en Scientific Reports, en la búsqueda de senolíticos específicos, que pueden, por tanto, ser de mayor relevancia clínica. Para ello, lo primero que hicieron fue estudiar el surfaceoma de las células senescentes. Es decir, estudiaron todos los marcadores de superficie de estas células para encontrar moléculas específicas en estas células.

Por otro lado, utilizaron nanoMIP, que son nanopartículas poliméricas capaces de reconocer y unirse a otras moléculas como si fueran “anticuerpos plásticos” y demostraron que estos nanoMIP pueden unirse a marcadores extracelulares y destruir la célula. · Calamar.

envejecimiento

A partir de ahí, los investigadores propusieron el uso de anticuerpos contra B2M, que es una molécula de superficie expresada por células senescentes. Este experimento sirvió de base para el siguiente paso, el diseño de un senolítico específico para su uso en humanos, esta vez basado en anticuerpos. El anticuerpo que produce su laboratorio se llama conjugado anticuerpo-fármaco. Es un anticuerpo que se une específicamente a las células que tienen la molécula B2M en su superficie y transportan un fármaco, la duocarmicina, de una manera que es completamente específica de las células a las que se unen.

Simultáneamente, los experimentos se realizaron con células no senescentes, demostrando que el tratamiento no las afectó en absoluto. Estamos, por tanto, ante un abordaje absolutamente específico, que minimizaría en gran medida los efectos secundarios en su posible aplicación clínica.

Posibles aplicaciones

Este tipo de anticuerpo puede convertirse en una estrategia terapéutica para los pacientes que experimentan síntomas tempranos de enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, la diabetes tipo 2, la enfermedad de Parkinson, la artritis, las cataratas o ciertos tipos de cáncer. A largo plazo, estos fármacos también pueden mejorar el proceso de envejecimiento en personas con peor calidad de vida (lo que se denomina fragilidad).

Artículo original

Poblocka, M., Bassey, AL, Smith, VM y col. Eliminación dirigida de células senescentes mediante un conjugado anticuerpo-fármaco contra un marcador de membrana específico. Sci Rep 11, 20358 (2021).

https://www.nature.com/articles/s41598-021-99852-2

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